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中国科学家提出内皮细胞与心血管疾病新见解有助于心血管药物研发
发表时间 2021-07-06 17:10
编辑:小准
阅读量:9
信息来源:省精准医学应用学会

2021年7月1日,中国科学技术大学翁建平教授团队在国际药理学领域知名学术期刊《药理学评论》上发表重要研究成果,全面、多维度地概述了内皮细胞功能,提出了“血管内皮细胞稳态失衡是泛血管疾病进展的关键机制,改善各种病因与理化因素所致血管功能与结构紊乱的核心在于维护内皮细胞功能”的新理论,并且系统总结了有效的靶向内皮功能障碍的治疗途径,有望加速动脉粥样硬化、高血压、糖尿病以及感染性疾病等泛血管药物的研发。

据悉,《药理学评论》创刊于1949年,影响因子25.5,发稿标准高,每年只发布20余篇高水平论文。


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内皮失衡  疾病出现


血管内皮细胞衬托血管壁的单层细胞,个头小、在人体内分布广、数量多,总数达到了12亿个,覆盖总面积约为400平方米,成人的内皮细胞重量约为1.5公斤。

随着人们对内皮功能研究的不断深入,逐步认识到血管内皮细胞的功能极其重要和复杂,除了维持血液和组织液的代谢交换,还有多种生物学功能,比如内分泌功能。内皮细胞通过分泌多种内皮源性的生物活性物质,通过综合作用实现调节血管张力,维持正常血压。研究表明,内皮细胞表面还存在糖颚的结构,对维持内皮结构与功能的完整性也发挥重要作用,也是机体维持血管张力,调节止血与抗血栓形成功能平衡的重要环节。此外,内皮细胞功能还涉及机械信号传导、损伤修复、血管新生和内皮细胞代谢。

研究结果显示,在高血压、高血糖、高血脂、吸烟、环境污染、噪音污染、不良饮食习惯、久坐等不健康生活方式以及辐射、药物等理化因素刺激下, 血管内皮发生功能障碍,体现在:炎症增加、氧化应激、白细胞/血小板向损伤内皮的粘附、内皮细胞损伤与死亡、一氧化氮合酶解偶联、代谢紊乱、内皮-间充质转变以及内皮衰老等,均会加速高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化等泛血管疾病的发生发展。


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内皮功能紊乱与泛血管疾病


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内皮功能紊乱与动脉粥样硬化的进展


研究也表明,内皮细胞功能紊乱不仅与心血管疾病(高血压、心衰、动脉粥样硬化和冠心病等)和代谢性疾病(糖尿病、脂肪肝、肥胖伴随的胰岛素抵抗)密切相关,还与急性的感染性疾病密切相关,比如新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。


内皮细胞功能与新药研发


文章对调控内皮细胞功能的临床药物的研发从新的机制角度出发,提出可将靶向血管内皮功能紊乱可作为治疗泛血管疾病的潜在干预靶标,从而加速泛血管药物的研究开发,并给出了一些技术路径指引,如:

采用现代生物技术,如单细胞测序以及多组学技术阐明内皮细胞异质性的分子基础,发现新的疾病相关的新内皮亚群,寻找泛血管疾病的新靶点;

内皮细胞作为固有免疫细胞的新功能;

内皮细胞功能失调在不同层面的交互对话;

天然药物、表观遗传药物、以及IL-1靶向药物在保护内皮功能与降低心血管疾病残余风险中的潜力等。

(作者:广东省精准医学应用学会 杨芳,转载请保留)